Leopardgekkoen lever i tørre og stenede områder, hvor den opholder sig i sprækker og huler for at beskytte sig mod varme og rovdyr. Den er primært nataktiv og kommer frem om aftenen for at jage føde.
I modsætning til mange andre gekkoer har leopardgekkoen bevægelige øjenlåg, som gør den i stand til at blinke og holde øjnene rene. Den kendes let på sit plettede mønster, som har givet arten sit navn. Farver og mønstre kan variere betydeligt, især hos avlede varianter.
Leopardgekkoen lagrer fedt i halen, som fungerer som energireserve i perioder med manglende føde. Hvis den føler sig truet, kan den tabe halen som forsvarsmekanisme. Halen kan vokse ud igen, men vil ofte få en anderledes form.
Arten er generelt rolig og tolerant over for mennesker, hvilket har gjort den meget populær i fangenskab. Med korrekt pasning, varme og kost kan leopardgekkoer leve et langt og sundt liv.
