Kongepythons naturlige udbredelse er Vest- og Centralafrika, hvor den lever i græsarealer, savanner og åbne skovområder. Den opholder sig ofte i huler, termitbo eller andre skjulesteder, som giver beskyttelse mod rovdyr og ekstreme temperaturer.
Arten er ikke-giftig og dræber sit bytte ved kvælning. Kongepythonen er kendt for sin karakteristiske forsvarsadfærd, hvor den ruller sig sammen i en tæt kugle og gemmer hovedet i midten af kroppen, hvis den føler sig truet. Det er denne adfærd, der har givet den navnet kongepython.
Kongepythonen er primært nataktiv og bruger størstedelen af dagen på at hvile i skjul. Den jager om natten ved hjælp af sin veludviklede lugtesans og varmesans, som gør den i stand til at registrere varmblodede byttedyr.
I fangenskab er kongepythonen kendt for sit rolige temperament, hvilket har gjort den til en af de mest populære slanger at holde. Med korrekt pasning, passende temperatur og regelmæssig fodring kan kongepythoner leve et langt og sundt liv.
